本報訊 今年政府工作報告指出，要提升科技創(chuàng)新能力，實施好關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)工程。去年12月召開的中央經(jīng)濟工作會議也要求，盡快解決一批“卡脖子”問題。所謂“卡脖子”問題，通常是指部分關(guān)鍵領(lǐng)域的核心技術(shù)原始創(chuàng)新能力不足的問題。除了人們比較熟知的電子、芯片領(lǐng)域，微球技術(shù)也在“卡脖子”清單之列，其對高端制造業(yè)的重要程度不亞于光刻機。

    目前FDA已批準(zhǔn)上市了十多種微球制劑產(chǎn)品，多個品種的全球銷售額已超過10億美元。由于技術(shù)壁壘較高、研發(fā)生產(chǎn)難度大，微球制劑技術(shù)主要被幾家國外藥企掌握，以強生、阿斯利康、禮來和日本武田為主，國內(nèi)上市的只有亮丙瑞林微球和利培酮微球，且這兩個產(chǎn)品均未有國內(nèi)企業(yè)通過一致性評價。

    據(jù)leadleo統(tǒng)計顯示，全球微球制劑產(chǎn)品2017年銷售總額近65億美元，其中中國微球產(chǎn)品市場規(guī)模占比僅4.6%左右，遠未飽和，預(yù)計2024年中國市場規(guī)?？蛇_到百億元級別。

    國內(nèi)微球制劑研發(fā)的“卡脖子”問題主要有幾方面原因。首先，工藝復(fù)雜，設(shè)備需要定制，生產(chǎn)設(shè)備需要在長期的生產(chǎn)中不斷試錯、改良。其次，我國相關(guān)人才缺乏，全球生產(chǎn)微球的藥企也屈指可數(shù)，挖人也難。再次是質(zhì)量控制困難，粒度分布、載藥量、釋藥速率、突釋問題、無菌度以及殘留溶劑等，都是影響微球質(zhì)量的因素，是需要長期摸索、試錯、積累、沉淀才能掌握的經(jīng)驗科學(xué)訣竅，一般實驗室研究難以滿足商業(yè)化生產(chǎn)要求。最后，做好微球還需解決產(chǎn)能的問題、質(zhì)量一致性的問題、給藥設(shè)備等一系列的問題。

    新三板企業(yè)圣兆藥物是研發(fā)微球制劑產(chǎn)品線較多的企業(yè)之一，根據(jù)公司研報顯示，圣兆藥物在研微球產(chǎn)品包括：注射用利培酮微球（兩周制劑）、注射用亮丙瑞林微球（1月和3月制劑）、注射用曲普瑞林微球（1月和3月制劑）等，治療領(lǐng)域包括子宮內(nèi)膜異位癥、精神疾病、惡性腫瘤等，預(yù)計相關(guān)產(chǎn)品或可在幾年內(nèi)上市。

    圣兆藥物總裁蔣朝軍博士曾主持開發(fā)3款長效緩釋制劑（利培酮微球、艾塞那肽微球、長效奧氮平）進入臨床，根據(jù)公司年報顯示，2019年90位研發(fā)人員中，有16位為博士，長效緩釋制劑研究中心總監(jiān)有近10年復(fù)雜注射劑產(chǎn)業(yè)化研究經(jīng)驗，另有6位研發(fā)骨干曾在CDE擔(dān)任新藥審評專家，匯聚了復(fù)雜注射劑領(lǐng)域中青代研發(fā)力量。截至2020H1公司專利數(shù)量為16個。

    業(yè)內(nèi)人士表示，雖然我國微球制劑研發(fā)起步較晚，但現(xiàn)在國內(nèi)不少藥企都在奮起直追、緊跟國際。以綠葉制藥、麗珠制藥、齊魯制藥、圣兆藥物、石藥集團等為代表的本土藥企在加速布局微球制劑領(lǐng)域。在國內(nèi)人才、資金、技術(shù)和政策等各方面不斷推動下，微球制劑的工業(yè)水平有望縮小差距，微球制劑的“卡脖子”困境可逐步緩解。（記者/李春蓮）

（編輯 孫倩）