本報記者 張敏

    10月初，跨國藥企默沙東宣布，公司和Ridgeback合作開發(fā)的在研抗病毒口服藥物Molnupiravir在對輕度或中度新冠肺炎患者開展的三期研究中，獲得積極的期中分析結(jié)果，與安慰劑相比降低患者住院或死亡風(fēng)險約50%。

    默沙東表示，公司計劃盡快在美國尋求緊急使用授權(quán)，并向全球監(jiān)管機構(gòu)提交申請。如果獲得授權(quán)，Molnupiravir有望成為首款治療新冠肺炎的抗病毒口服藥物。針對此事，默沙東中國向《證券日報》記者表示，一切以公開信息為準(zhǔn)。

    在研抗新冠病毒口服小分子藥物的企業(yè)除了默沙東之外，包括跨國藥企羅氏制藥、輝瑞制藥以及國內(nèi)開拓藥業(yè)也在布局這一領(lǐng)域，并且也在快速推進(jìn)臨床。默沙東在研抗病毒口服藥物Molnupiravir的臨床數(shù)據(jù)以及未來的生產(chǎn)能否根本改變此次疫情格局？未來抗新冠病毒口服藥物市場競爭格局將如何演變？

    對此，開拓藥業(yè)董事長兼CEO童友之在接受《證券日報》記者采訪時表示，Molnupiravir是第一款在臨床數(shù)據(jù)顯示有效的在研口服新冠藥物。Molnupiravir將住院的風(fēng)險降低了約50%，這個數(shù)據(jù)并不是特別突出。但是“截至第29天，接受Molnupiravir治療的患者沒有死亡報告，而接受安慰劑的患者有8例死亡”，這個數(shù)據(jù)還是很有價值的。

    “新冠疫情的防控不僅需要疫苗，更需要治療藥物的出現(xiàn)，這對于降低人們對疫情的擔(dān)憂、恢復(fù)正常的國際交往有重要作用。”童友之向本報記者表示。

    中外藥企競速布局

    疫苗、抗病毒治療、中和抗體、免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合，構(gòu)成了當(dāng)下新冠疫情多層次的預(yù)防、治療體系。其中，口服抗新冠藥物具有較好的依從性，備受市場關(guān)注。包括輝瑞制藥、默沙東、羅氏制藥、開拓藥業(yè)在內(nèi)的中外藥企都在競相布局抗新冠病毒口服藥物市場。

    10月1日，默沙東宣布，在對有暴露風(fēng)險的、輕度至中度新冠肺炎非住院成年患者開展的MOVeOUT臨床試驗的計劃內(nèi)期中分析中，在研抗病毒口服藥物Molnupiravir（MK-4482，EIDD-2801）顯著降低了住院或死亡的風(fēng)險。

    不過，據(jù)媒體報道，Molnupiravir對重癥患者效果不佳。今年4月，數(shù)據(jù)不及預(yù)期，默沙東宣布終止口服抗病毒藥物molnupiravir（MK-4482）在重癥住院患者中的II/III期研究，但繼續(xù)推進(jìn)molnupiravir在門診輕中度患者中的III期研究。

    國泰君安發(fā)布的研報介紹，隨著新冠口服新藥Molnupiravir近日臨床III期中期分析顯示具療效，其他多款新冠口服藥物關(guān)鍵臨床試驗將于今年第四季度陸續(xù)揭盲。

    10月4日，國內(nèi)開拓藥業(yè)宣布，普克魯胺治療住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗已于10月1日在美國的臨床中心完成首例患者入組及給藥。普克魯胺是全球唯一一個進(jìn)入III期注冊性臨床試驗用于治療新冠重癥患者的小分子口服藥物。

    童友之向記者介紹，最近公司研究人員和外部科學(xué)家合作研究機理中發(fā)現(xiàn)，普克魯胺除了作為雄激素受體拮抗劑和降解劑、下調(diào)宿主細(xì)胞ACE-2和TMPRSS-2外，還可以在體內(nèi)減輕免疫炎癥反應(yīng)和組織損傷，這提示普克魯胺對于重癥新冠肺炎可能的治療機制，使得普克魯胺有望成為輕、中、重癥新冠肺炎患者全疾病周期的有效治療藥物。“今年公司將公布普克魯胺輕、中癥的臨床數(shù)據(jù)，明年上半年將公布針對重癥的臨床數(shù)據(jù)”。

    此外，輝瑞、羅氏也在布局口服抗新冠病毒藥物。9月27日，輝瑞公司宣布，已開始對其抗新冠病毒口服候選藥物進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗，以測試其預(yù)防感染病毒的能力。根據(jù)輝瑞公司首席科學(xué)官MikaelDolsten在聲明中稱：“如果成功的話，我們相信這種治療方法可以幫助早期阻止病毒，即在病毒有機會廣泛復(fù)制前，這將有助于防止那些已經(jīng)暴露的人出現(xiàn)疾病癥狀，并延緩其他人受到感染。”

    商業(yè)化有望提速

    據(jù)記者了解，隨著在研藥物臨床進(jìn)展接近尾聲，包括默沙東、開拓藥業(yè)等都在為商業(yè)化做準(zhǔn)備。

    今年7月份，開拓藥業(yè)已經(jīng)與復(fù)星醫(yī)藥就普克魯胺治療新冠適應(yīng)癥的商業(yè)化在印度和28個非洲國家達(dá)成普克魯胺項目許可協(xié)議書，雙方同意相互合作、共同推進(jìn)普克魯胺治療新冠適應(yīng)癥的緊急使用授權(quán)（EUA）申請、推廣和銷售工作。

    而默沙東則稱，預(yù)計到2021年底將生產(chǎn)1000萬個療程Molnupiravir，預(yù)計2022年將生產(chǎn)更多劑量。今年年初，默沙東與美國政府達(dá)成了一項采購協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，在Molnupiravir獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的緊急使用授權(quán)或上市批準(zhǔn)后，默沙東將向美國政府供應(yīng)約170萬個療程。默沙東承諾，公司已經(jīng)與成熟的仿制藥制造商簽訂了Molnupiravir的非獨家自愿許可協(xié)議，以便在100多個中低等收入國家（LMIC）獲得上市批準(zhǔn)或緊急使用授權(quán)后加快Molnupiravir的供應(yīng)。

    據(jù)了解，默沙東與美國政府達(dá)成的上述170萬個療程單價約706美元、總計約12億美元。行業(yè)分析預(yù)測，口服抗新冠病毒藥物市場可達(dá)百億美元。對于行業(yè)參與者而言，適應(yīng)癥、價格成為衡量藥物市場價值的一個重要指標(biāo)。

    “目前中和抗體的單一療程治療成本在2000美元以上，一旦口服抗新冠病毒小分子藥物上市，其價格將對中和抗體產(chǎn)生沖擊。”童友之向記者介紹。

（編輯 才山丹）