本報見習(xí)記者 許偉

    作為全球權(quán)威的科學(xué)協(xié)會之一，美國糖尿病協(xié)會（ADA）歷來備受矚目。美東時間6月28日，專注糖尿病治療領(lǐng)域的先鋒藥企華領(lǐng)醫(yī)藥（2552.HK）在第81屆ADA科學(xué)年會上通過口頭報告和壁報討論等形式公布了其在研全球首創(chuàng)新藥葡萄糖激酶激活劑（GKA）多扎格列艾?。╠orzagliatin）的多項臨床研究分析數(shù)據(jù)。其中，多扎格列艾汀在臨床研究期內(nèi)可以改善2型糖尿病患者GLP-1分泌的研究結(jié)果引起廣泛關(guān)注。

    華領(lǐng)醫(yī)藥公布的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在臨床研究期內(nèi)，多扎格列艾汀可以有效改善糖尿病患者的GLP-1分泌，同時調(diào)節(jié)胰島素分泌。華領(lǐng)醫(yī)藥在大鼠中展開了一項多扎格列艾汀與西格列?。ㄒ环NDPP-4抑制劑）聯(lián)合用藥的動物研究，研究結(jié)果也顯示出多扎格列艾汀可以改善糖尿病大鼠的GLP-1分泌功能。

    另一方面，GLP-1領(lǐng)域也是糖尿病治療的熱門方向。GLP-1是調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素，在血糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用。GLP-1受體激動劑也是重要的糖尿病治療藥物，在2021年4月被最新發(fā)布《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》收錄。值得注意的是，此次ADA會議的最高榮譽(yù)“班廷獎”（theBantingMedal）被授予了GLP-1之父JensJuulHolst博士，足見GLP-1研究在糖尿病治療中受到了越來越多的重視。而華領(lǐng)醫(yī)藥科學(xué)顧問，因其建立的葡萄糖激酶血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控的核心功能理論被譽(yù)為葡萄糖激酶之父的FranzM.Matschinsky則是1995年的“班廷獎”獲獎人。

    可以說多扎格列艾汀本次的研究數(shù)據(jù)既有理論意義，又存在潛在的商業(yè)意義。一方面，過去10余年，理論界關(guān)于GK（葡萄糖激酶）是否主導(dǎo)GLP-1的分泌一直存在爭議，多扎格列艾汀的本次研究成果可以說一定程度上實現(xiàn)了GK作用機(jī)制研究中的新突破，有利于一步加速理論的完善。另一方面，GLP-1受體激動劑研發(fā)適應(yīng)癥已從2型糖尿病及肥胖，逐步拓展至非酒精性脂肪肝、認(rèn)知障礙及糖尿病并發(fā)癥等諸多領(lǐng)域，應(yīng)用前景廣闊。第三方數(shù)據(jù)顯示，2019年全球GLP-1受體激動劑銷售額高達(dá)163億美元。作為全球范圍內(nèi)首個遞交NDA的GK類口服糖尿病治療藥物，此次華領(lǐng)醫(yī)藥的研究結(jié)果，不僅有望鞏固多扎格列艾汀在2型糖尿病源頭治療領(lǐng)域的獨特優(yōu)勢，也有望拓展多扎格列艾汀的聯(lián)合用藥潛力。

    本次ADA會議上，華領(lǐng)醫(yī)藥還通過另外兩項報告展示了其兩項III期注冊臨床研究數(shù)據(jù)：在針對初發(fā)未用藥2型糖尿病患者中展開的多扎格列艾汀單藥治療和針對二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中展開的與二甲雙胍聯(lián)合用藥中，多扎格列艾汀均顯示出在52周治療期間持續(xù)的血糖控制能力和良好的安全性。同時，在這兩項研究中均觀察到胰島β細(xì)胞功能的明顯改善和胰島素抵抗的持續(xù)降低，這進(jìn)一步驗證了多扎格列艾汀的作用機(jī)理。

    《證券日報》記者注意到，2021年6月20日，央視新聞頻道的一則播報，得到廣泛的關(guān)注。報道中解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任母義明教授表示：“糖尿病是可以逆轉(zhuǎn)的”。他說：“在我國成年人當(dāng)中，大約有1.3億左右的糖尿病人，而處于糖尿病前期的人數(shù)，至少有3個億。許多人患糖尿病之后精神壓力很大，擔(dān)心并發(fā)癥的同時，認(rèn)為再也不能逆轉(zhuǎn)。事實上，國內(nèi)外有大量的研究證明，糖尿病前期以及新發(fā)2型糖尿病在一年以內(nèi)的人群，只要我們加強(qiáng)管理，一半以上的人可以逆轉(zhuǎn)。”多扎格列艾汀擁有“治病于根”的作用機(jī)理，一旦獲批上市能給數(shù)以億計的糖尿病初發(fā)和前期人群帶來幫助。

    與此同時，華領(lǐng)醫(yī)藥在擴(kuò)大適應(yīng)癥方面的潛力也逐漸顯現(xiàn)：一項在未進(jìn)行透析的終末期腎功能損傷患者中進(jìn)行的I期研究表明，臨床研究期內(nèi)，多扎格列艾汀對患有中度、重度和終末期慢性腎?。碈KD3-5期）的2型糖尿病患者具有獨特的血糖調(diào)控潛力，可以為糖尿病腎?。―KD）人群提供獨特的治療機(jī)會。據(jù)了解，這類患者在全球2型糖尿病患者中約占20%-40%，一旦上市，多扎格列艾汀有望成為一款無需調(diào)整劑量應(yīng)用于糖尿病腎病的口服降糖藥。

    2020年年報顯示，華領(lǐng)醫(yī)藥將要開展多扎格列艾汀與GLP-1受體激動劑以及胰島素等的聯(lián)合用藥研究，以拓展多扎格列艾汀的臨床價值，實現(xiàn)華領(lǐng)醫(yī)藥在擴(kuò)大產(chǎn)品管線、拓展全球市場、開辟新疾病領(lǐng)域這三個維度“從1到10”的戰(zhàn)略目標(biāo)。一旦臨床試驗取得正面結(jié)果，多扎格列艾汀有望繼續(xù)進(jìn)一步展示其在治療領(lǐng)域的普適性與商業(yè)創(chuàng)收方面的潛力。

（編輯 張偉）