業(yè)內(nèi)觀望兩年有余的注射劑一致性評價有了新進(jìn)展。國家藥監(jiān)局10月15日發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》和《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報(bào)資料要求（征求意見稿）》兩份文件。征求意見時間為一個月。《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》涵蓋參比制劑、處方工藝技術(shù)要求、原輔包質(zhì)量控制技術(shù)要求、質(zhì)量研究與控制技術(shù)、穩(wěn)定性研究技術(shù)要求等多項(xiàng)內(nèi)容。這兩份文件征求意見稿下發(fā)意味著注射劑一致性評價相關(guān)工作有望提速。

    國家藥監(jiān)局工作人員告訴中國證券報(bào)記者，一致性評價是對我國仿制藥產(chǎn)業(yè)的一次重新洗牌，將全面提升我國仿制藥的質(zhì)量，保證與原研產(chǎn)品質(zhì)量和療效的一致。從上述兩個文件內(nèi)容看，注射劑一致性評價的技術(shù)要求逐漸與國際要求接軌，將對我國注射劑的研發(fā)和生產(chǎn)提出更高要求。業(yè)內(nèi)人士表示，一旦一個品種有3家企業(yè)過評，國家醫(yī)保局就可以將其納入全國集采范圍，預(yù)計(jì)注射劑領(lǐng)域?qū)⒂瓉韮r格戰(zhàn)。

    推進(jìn)一致性評價

    據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年化藥注射劑在國內(nèi)市場（公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端+城市零售藥店終端）的用藥規(guī)模達(dá)6264.04億元。從年增長率看，化藥注射劑在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的增速逐年放緩，在城市零售藥店終端逐年加速放量。

    注射劑由于其給藥特點(diǎn)，各國藥監(jiān)部門均將其視為風(fēng)險(xiǎn)程度較高的品種之一?？诜苿┑囊恢滦栽u價工作自2015年啟動以來，相關(guān)政策配套和企業(yè)實(shí)施一直穩(wěn)步推進(jìn)。但在化藥注射劑領(lǐng)域，自2017年國家藥監(jiān)局藥品審評中心（簡稱“CDE”）發(fā)布征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求》意見的通知以來，受限于各種因素制約，一直未有專門針對注射劑一致性評價具體的指導(dǎo)性文件出臺。此次發(fā)布兩個征求意見稿，標(biāo)志著后續(xù)注射劑一致性評價工作有望提速。

    仿制藥是指具有與原研藥品相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。仿制藥應(yīng)與原研藥品質(zhì)量和療效一致，可替代原研藥品發(fā)揮相同的臨床療效。仿制藥在我國的臨床用藥中占主導(dǎo)地位。

    注射劑指藥物與適宜輔料制成的供注入機(jī)體內(nèi)的無菌制劑，主要包括注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液等。因其直接注射入血管、組織或器官，吸收快，作用迅速。特別是靜脈注射，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮藥效，是臨床使用中風(fēng)險(xiǎn)較高的劑型，其研發(fā)和生產(chǎn)的技術(shù)要求相應(yīng)更為嚴(yán)格。此次化學(xué)仿制藥注射劑一致性評價，沒有像此前口服固體制劑一樣限定289個品種首批開展，除了提到氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評價范圍，這意味著幾乎所有化學(xué)仿制藥注射劑均要開展一致性評價。

    提升注射劑仿制藥質(zhì)量

    此次發(fā)布的一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿），要求企業(yè)全面了解已上市注射劑的國內(nèi)外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測情況，評價和確認(rèn)其臨床價值，對參比制劑、處方工藝、原輔包、質(zhì)量研究與控制、穩(wěn)定性及特殊注射劑/改規(guī)格注射劑等方面都明確了具體的要求，并明確了可以豁免的品種。

    整體來看，此次文件對于國內(nèi)企業(yè)涉及注射劑的原料藥、輔料、包材、灌裝等工藝以及改規(guī)格、改基團(tuán)品種都提出了更高的要求。推動國內(nèi)化學(xué)仿制藥的立項(xiàng)從“仿標(biāo)準(zhǔn)”到“仿質(zhì)量”升級，建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)控體系，全面提升我國注射劑仿制藥的質(zhì)量水平。

    縱觀A股各大藥企，2018年5月，普利制藥的注射用阿奇霉素成為首個按照補(bǔ)充申請通過一致性評價的注射劑。

    根據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至9月末，國家藥監(jiān)局注射劑一致性評價申報(bào)獲受理的受理號共計(jì)434個，涉及120個品種。從企業(yè)申報(bào)數(shù)量來看，科倫藥業(yè)、齊魯制藥、中國生物制藥（01177）、揚(yáng)子江、豪森藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等行業(yè)龍頭企業(yè)的申報(bào)數(shù)量居前。目前僅有注射用阿奇霉素按照補(bǔ)充申請通過一致性評價，其余9個注射劑過評品種均是以化藥新注冊分類獲批生產(chǎn)（視同通過一致性評價）。

    國家藥監(jiān)局工作人員告訴中國證券報(bào)記者，注射劑的一致性評價相對于口服片劑而言，周期更短，技術(shù)難度相對較低，成本相對較低（三四百萬元左右），多數(shù)企業(yè)有能力通過一致性評價。一個品種一旦有三家企業(yè)過評，就將納入全國集采范圍。多數(shù)注射劑品種將面臨大幅降價，市場洗牌加劇。

    行業(yè)三大走向

    中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院教授陳永法分析稱，注射劑一致性評價工作開展以后，行業(yè)將現(xiàn)三大發(fā)展走向。

    首先，每個注射劑品種的市場將被少數(shù)企業(yè)瓜分，行業(yè)集中度將大幅提升。

    《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》僅將氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等極少數(shù)品種未納入一致性評價范圍。這意味著幾乎所有注射劑品種都須開展一致性評價。而國家規(guī)定“同品種藥品通過一致性評價的企業(yè)達(dá)到3家以上，在集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種”。目前國內(nèi)32個省（市、區(qū)）都已落實(shí)該政策?？梢灶A(yù)見，隨著注射劑品種大范圍一致性評價的開展，率先通過再評價的前三家企業(yè)將瓜分某一注射劑市場，擁有該品種的剩余企業(yè)可能面臨出局。

    其次，國產(chǎn)注射劑的質(zhì)量和療效將有所保障，原研藥被逐步替代。國家對注射劑一致性評價的技術(shù)要求嚴(yán)格參照歐美藥品監(jiān)管法，確保通過一致性評價的注射劑的質(zhì)量和療效與原研藥相當(dāng)。在此基礎(chǔ)上，“對通過一致性評價的產(chǎn)品在招標(biāo)采購和醫(yī)保支付等方面給予和原研藥同等待遇”、“藥品專利鏈接和試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)”等政策，為仿制藥替代原研藥創(chuàng)造了良好的外部環(huán)境。在諸多利好條件下，國產(chǎn)注射劑將逐步替代原研藥，有望打破原研產(chǎn)品的壟斷局面。

    第三，受政策驅(qū)動或產(chǎn)品質(zhì)量提升的影響，更多本土企業(yè)將進(jìn)軍海外市場。受“支持中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的藥品在中國上市”的政策影響，一些有一定研發(fā)實(shí)力的企業(yè)會利用該政策首先在海外獲得認(rèn)證批文，再向國家藥監(jiān)局申報(bào)一致性評價，借此加快審批進(jìn)程。此外，通過一致性評價的國產(chǎn)注射劑有望實(shí)現(xiàn)與原研產(chǎn)品在臨床治療上的相互替代。這將大大提高了我國仿制藥的國際競爭力。預(yù)計(jì)將有更多本土企業(yè)嘗試開拓海外市場來提高產(chǎn)品銷量。