繼PD-1、CAR-T、抗體偶聯(lián)藥物等熱門賽道之后，雙抗藥物成為又一大風(fēng)口。今年以來已有58款雙抗項目申報臨床，較去年全年的33款增長75%。目前，國內(nèi)已有40多家企業(yè)的雙抗品種獲批臨床，首款雙抗藥最快有望明年獲批上市。

    在9月10日至9月16日的新發(fā)布周期內(nèi)，康泰生物13價肺炎疫苗獲批上市，成為全球第三款、國內(nèi)第二款13價肺炎疫苗。另外，信立泰的S086片步入了III臨床，來自天諾健成、信達(dá)生物、瓔黎藥業(yè)等的11個創(chuàng)新藥項目首次獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗。

    受這些因素推動，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了1.12%，最新報1980.90點。

    雙抗藥物站上風(fēng)口

    雙抗藥物成為又一大風(fēng)口。僅在9月10日至9月16日的新發(fā)布周期內(nèi)，就有維立志博、普米斯、天諾健成、信達(dá)生物的5款雙抗藥物獲臨床試驗?zāi)驹S可，獲批的雙抗明顯較多。若將時間拉長，今年以來已有58款雙抗項目申報臨床，較去年全年的33款增長75%。

    近幾年，在PD-1研發(fā)的帶動下，國內(nèi)大分子新藥研發(fā)迅速升溫，但隨著一批熱門靶點進入紅海競爭，差異化成為了后來者的必然選擇，雙抗和ADC等新藥物形式成為了創(chuàng)新的重要途徑。

    不同于單抗藥的單一靶向性，雙抗含有兩種特異性抗原結(jié)合位點，可通過結(jié)合不同表位，起到激發(fā)導(dǎo)向性的免疫反應(yīng)等特殊的生物學(xué)功能。理論上，雙抗藥可以發(fā)揮“1+1>2”的作用。

    據(jù)記者統(tǒng)計，目前國內(nèi)已有46家企業(yè)布局了雙抗療法，共有61款雙抗產(chǎn)品獲批臨床。其中，康方生物的AK104和康寧杰瑞的KN026最高進展均處于臨床III期，是國內(nèi)進展最快的雙抗藥物。

    近期，這兩個品種紛紛傳來利好。

    8月24日，康方生物宣布，藥審中心已經(jīng)同意公司遞交Cadonilimab（AK104，PD-1/CTLA4雙抗）治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的新藥上市申請，并給予優(yōu)先審評資格。

    幾乎在同時，康寧杰瑞也傳來重磅消息。8月23日晚，石藥集團與康寧杰瑞雙雙發(fā)布公告稱，兩家公司已就康寧杰瑞在研的HER2雙抗KN026達(dá)成合作協(xié)議?；诖舜问跈?quán)，康寧杰瑞將收取最高10億元的預(yù)付款及里程碑付款。

    AK104和KN026均有較大的市場潛力。作為潛在下一代首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙抗，Cadonilimab有望于2022年獲批，成為國內(nèi)首個獲批上市的雙抗藥物，據(jù)券商預(yù)計，Cadonilimab的銷售峰值有望達(dá)到50億元。

    根據(jù)康寧杰瑞披露，KN026預(yù)計將在2023年進行商業(yè)化。按照東吳證券的預(yù)測，KN026有望在胃癌、食管癌、乳腺癌適應(yīng)癥上于2026年突破10億銷售額，并在2028年達(dá)到16.6億元。

    除了康方生物和康寧杰瑞，信達(dá)生物、百濟神州、百利藥業(yè)、友芝友、宜明昂科、普米斯等也是國內(nèi)雙抗布局較多的企業(yè)。

    目前，信達(dá)生物已經(jīng)有7款雙抗進入臨床，其雙抗基本圍繞PD-1/L1構(gòu)建，進展最快的是PD-1/PD-L1雙抗IBI318，已于去年11月底啟動了一項Ib/III期臨床，評估IBI318聯(lián)合紫杉醇用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)一線及以上化療失敗的小細(xì)胞肺癌患者。

    百濟神州目前擁有6款雙抗產(chǎn)品，均為引進品種，其中有4款為引進自安進的CD3雙抗，進展最快的是與Zymeworks共同開發(fā)的HER2/HER2雙抗ZW25，正在國內(nèi)開展II期臨床。

    相較于單抗的全面開花，全球雖有超百款在研雙抗藥物，但獲批上市的僅4款。在這個領(lǐng)域，國產(chǎn)品種與國際的差距正在縮小，在多個靶點賽道進度居前，甚至是First-in-class品種。

    不過，未來雙抗江湖的競爭預(yù)計也將愈加激烈，未來或出現(xiàn)研發(fā)扎堆的現(xiàn)象。據(jù)記者統(tǒng)計，國內(nèi)已有7款PD-（L）1/TGFβ雙抗、6款CD3/CD19雙抗、5款PD-（L）1/4-1BB雙抗獲批臨床，雙抗領(lǐng)域已出現(xiàn)同質(zhì)化苗頭。

    此外，雙靶點的組合能否真正實現(xiàn)“1+1>2”的效果，取得更優(yōu)療效，仍需要臨床研究做進一步的探索。今年，此前備受期待的默克的PD-L1/TGFβ雙抗M7824，就遭遇膽管癌II期和肺癌III期兩項臨床研究的失敗，因肺癌III期不太可能擊敗K藥達(dá)到主要終點，默克終止了這項臨床研究。M7824臨床試驗折戟，也為雙抗藥的未來蒙上了一層陰影。

    康泰生物13價肺炎疫苗

    獲批上市

    9月10日，康泰生物公告，其13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗獲批上市，成為全球第三款、國內(nèi)第二款13價肺炎疫苗。

    康泰生物表示，該疫苗為全球首創(chuàng)的雙載體13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，采用兩種載體蛋白與肺炎球菌莢膜多糖結(jié)合，取得了較好的臨床結(jié)果。獲批上市后，公司將積極安排生產(chǎn)、供應(yīng)。

    13價肺炎疫苗是全球暢銷的重磅疫苗品種，2020年輝瑞公司該產(chǎn)品全球銷售額約58.5億美元，是全球銷售額前十的藥品中唯一的疫苗產(chǎn)品。據(jù)西南證券研報，康泰生物的13價肺炎疫苗產(chǎn)能設(shè)計達(dá)到2500萬支，參考國產(chǎn)13價肺炎疫苗約600元/支中標(biāo)價，滿產(chǎn)約貢獻(xiàn)150億元收入，保守假設(shè)單個品種凈利率為30%，有望于2025年貢獻(xiàn)凈利潤10億元，滿產(chǎn)峰值凈利潤約為45億元。

    面對這一巨大市場，其他企業(yè)也在布局，其中智飛生物的15價肺炎疫苗于去年底進入了III期臨床，蘭州生物制品研究所的13價肺炎疫苗于2019年9月進入III期臨床，康希諾的13價肺炎疫苗于2021年4月進入III期臨床。

    信立泰重磅品種

    啟動III期臨床

    在9月10日至9月16日的新發(fā)布周期內(nèi)，信立泰的S086片步入了III期臨床，來自天諾健成、信達(dá)生物、瑞陽制藥等11個創(chuàng)新藥項目首次獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗。

    藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，9月15日，信立泰的S086片啟動了治療原發(fā)性高血壓的III期臨床研究。S086為全球第二個開展III期臨床的ARNi類靶點新藥，信立泰預(yù)計S086片將于明年底或后年初申報上市。

    在11個獲批臨床的創(chuàng)新藥項目中，有4款為首次獲批臨床的雙抗藥物。其中，維立志博和普米斯獲批臨床的均為PD-L1/4-1BB，信達(dá)生物的IBI389為靶向CD3/Claudin18.2的雙抗，諾誠健華和康諾亞合資公司天諾健成的CM355為CD20/CD3雙抗。

    其余獲批臨床的品種中，瓔黎藥業(yè)的YL15293片于9月9日獲批臨床，擬用于晚期惡性實體瘤。今年7月，該藥已獲美國FDA的臨床試驗許可。今年5月，安進的KRASG12C抑制劑獲FDA批準(zhǔn)上市，打破了KRAS不可成藥的“神話”。

    9月13日，維泰瑞隆的SIR1-365片獲得臨床試驗?zāi)驹S可，用于治療與全身性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）相關(guān)的感染性疾病。據(jù)報道，維泰瑞隆的創(chuàng)始人之一是王曉東博士，王曉東作為聯(lián)合創(chuàng)始人參與百濟神州的創(chuàng)建。SIR1-365片是維泰瑞隆在中國首個獲批臨床的產(chǎn)品，其他產(chǎn)品還包括MLKL靶向藥等。