本報(bào)記者 張敏

    與西方血源充足不同的是，我國(guó)臨床一直血源匱乏，尤其是冬季醫(yī)院常面臨著血荒的困境。止血藥物的應(yīng)用，為緩解我國(guó)血漿供應(yīng)壓力發(fā)揮了重要作用。加強(qiáng)對(duì)出血及出血性疾病的研究以及止血藥物的研究和開(kāi)發(fā)是當(dāng)前一項(xiàng)緊迫的任務(wù)。

    近日，中國(guó)生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)在京召開(kāi)“血凝酶類(lèi)止血藥物臨床應(yīng)用研討會(huì)”，來(lái)自基礎(chǔ)研究、臨床醫(yī)學(xué)、臨床藥學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面的院士和資深專(zhuān)家學(xué)者、制藥企業(yè)負(fù)責(zé)人等，就血凝酶類(lèi)藥物的發(fā)展情況、臨床應(yīng)用、基礎(chǔ)研究等內(nèi)容深入分析與討論。

    研討會(huì)上，專(zhuān)家們肯定了近二三十年來(lái)血凝酶類(lèi)止血藥臨床應(yīng)用的療效和安全性，又提出了臨床上需要解決的問(wèn)題。

    蛇毒類(lèi)血凝酶制劑占據(jù)半壁江山

    目前國(guó)內(nèi)臨床常用止血藥約有20多種，其凝血機(jī)制包括激活凝血過(guò)程、降低毛細(xì)血管通透性、抗纖溶及其他外用止血。目前，止血藥市場(chǎng)中銷(xiāo)售規(guī)模最大的是促凝血因子活性藥。而在促凝血因子活性藥細(xì)分市場(chǎng)中，規(guī)模最大的品種是血凝酶制劑。

    統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，2016年中國(guó)公立醫(yī)院醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的血凝酶類(lèi)藥物使用金額為30.3億元，2017年該值有望繼續(xù)增長(zhǎng)。

    在臨床應(yīng)用上，以從蛇毒提取的“生物類(lèi)”血凝酶最為普及。蛇毒類(lèi)血凝酶現(xiàn)已應(yīng)用于神經(jīng)外科、消化科、普外科、耳鼻喉科、泌尿外科、急診科、血液科、婦科等多個(gè)科室，逐漸成為臨床治療出血性疾病或出血狀態(tài)的主流藥物。目前，蛇毒類(lèi)血凝酶在止血藥物中已經(jīng)占據(jù)54%的市場(chǎng)份額。

    著名藥理學(xué)家、首都醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院金有豫教授介紹，這類(lèi)藥最初是瑞士發(fā)現(xiàn)并研制出來(lái)的，但目前堅(jiān)持應(yīng)用的主要是在我國(guó)。在這二三十年的臨床應(yīng)用中，我國(guó)制藥企業(yè)、科研人員和臨床大夫都做了大量的深入研究工作，“從原料上，從成分結(jié)構(gòu)，從作用機(jī)理，從臨床應(yīng)用”，多方面的研究都表明類(lèi)凝血酶藥物組分清楚、作用明確、臨床價(jià)值明顯，目前企業(yè)對(duì)毒蛇種屬來(lái)源、毒蛇的養(yǎng)殖、蛇毒的采集、蛇毒的制備、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)热^(guò)程都有了完善的質(zhì)量監(jiān)控體系和操作規(guī)范、制劑的加工都在嚴(yán)格符合國(guó)家要求的GMP條件下生產(chǎn)、保證了原料藥的來(lái)源可控和質(zhì)量穩(wěn)定。

    臨床使用亟待加大基礎(chǔ)研究

    值得一提的是，蛇毒類(lèi)血凝酶類(lèi)藥物原研地如今沒(méi)有應(yīng)用這類(lèi)藥。

    對(duì)此，藥企的回復(fù)是“商業(yè)原因”。另?yè)?jù)參會(huì)專(zhuān)家介紹，國(guó)內(nèi)、外因人種差異，白種人血栓發(fā)病率較高，所以國(guó)外較為關(guān)注抗血栓治療，在止血藥應(yīng)用方面較為局限。這也是原研藥企因商業(yè)因素考慮在國(guó)外停止銷(xiāo)售的原因之一。

    北京醫(yī)院藥學(xué)部胡欣主任表示，國(guó)外停用這類(lèi)藥的具體原因已經(jīng)不好深究，但有個(gè)現(xiàn)象還是值得關(guān)注的：國(guó)外最早研究這類(lèi)藥用的是野生的蛇，他們沒(méi)有養(yǎng)殖蛇，與目前藥企成規(guī)模、標(biāo)準(zhǔn)化養(yǎng)殖蛇的情形有巨大差別。他認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)的應(yīng)用是肯定了這類(lèi)藥的臨床價(jià)值，效益大于風(fēng)險(xiǎn)的，希望企業(yè)和科研人員要充分利用大數(shù)據(jù)，深入研究血凝酶類(lèi)止血藥的臨床應(yīng)用價(jià)值和風(fēng)險(xiǎn)。

    與會(huì)部分專(zhuān)家表示，血凝酶類(lèi)藥物的臨床研究發(fā)表的學(xué)術(shù)論文確實(shí)不少，全國(guó)不同級(jí)別的醫(yī)院都有發(fā)表相關(guān)研究成果，也有大樣本的回顧性研究證明了蛇毒血凝酶的有效性，但止血藥類(lèi)產(chǎn)品是一個(gè)相對(duì)用途廣泛的藥品，使用的科室很多，隨著技術(shù)進(jìn)步和科研條件的改善以及臨床研究認(rèn)識(shí)的進(jìn)步，盡可能地開(kāi)展大規(guī)模多中心的隨機(jī)、雙盲對(duì)照臨床研究來(lái)進(jìn)行上市后的再研究，進(jìn)一步確證血凝酶的止血效果和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。隨著技術(shù)進(jìn)步和科研條件的改善，原來(lái)可能不容易做到的一些成分檢測(cè)和研究、一些混雜因素的控制，現(xiàn)在是有條件可以開(kāi)展了。血凝酶類(lèi)藥物臨床應(yīng)用中的研究需要與時(shí)俱進(jìn)，要隨著臨床應(yīng)用的環(huán)境和條件變化來(lái)深入展開(kāi)，同時(shí)，還應(yīng)該積極開(kāi)展大量基礎(chǔ)研究，“把血凝酶類(lèi)藥物搞的更清楚”。