本報記者 孫文青

    ADC（抗體偶聯(lián)藥物）素有“精準爆破癌細胞的生物導彈”之稱。2021年，我國首個原創(chuàng)性抗體偶聯(lián)藥物——維迪西妥單抗獲批上市，打破了ADC藥物領域無原創(chuàng)國產(chǎn)新藥的局面，填補了全球HER2過表達胃癌患者后線治療的空白。

    隨著國產(chǎn)抗體偶聯(lián)藥物異軍突起，公開數(shù)據(jù)顯示，2030年，全球抗體偶聯(lián)藥物市場規(guī)模有望達647億美元。從商務拓展交易數(shù)據(jù)來看，自2021年以來，國產(chǎn)抗體偶聯(lián)藥物領域的交易總額超過400億美元，中國創(chuàng)新藥企業(yè)逐漸彰顯出愈來愈強的活躍度和競爭力，在全球抗體偶聯(lián)藥物市場中的核心地位也日益鞏固。

    這背后離不開國內(nèi)各大CRO/CDMO（合同研發(fā)和生產(chǎn)組織）企業(yè)的助力。作為國內(nèi)抗體偶聯(lián)藥物Payload-Linker（毒素—連接子）研究的先行者，上海皓元醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“皓元醫(yī)藥”）成立于2006年，在過去的19年發(fā)展歷程中，構(gòu)建了Payload-Linker一體化服務平臺，并積累了豐富的技術(shù)和廣泛的國內(nèi)外客戶群。

    近日，《證券日報》記者走進皓元醫(yī)藥抗體偶聯(lián)藥物CDMO基地，皓元醫(yī)藥的多位高管和工作人員向記者講述了一家獨具特色的中國藥物研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展之路。

    落子西南：

    加速藥物從實驗室走向臨床

    從分子構(gòu)建、細胞篩選、工藝開發(fā)、藥物偶聯(lián)，到中試生產(chǎn)、制劑灌裝……在位于重慶國際生物城的皓元醫(yī)藥抗體偶聯(lián)藥物CDMO基地，工作人員向記者展示了從上下游工藝，到偶聯(lián)工藝，再到制劑工藝的全部流程。

    該基地是目前我國西南地區(qū)規(guī)模最大的抗體偶聯(lián)藥物CDMO平臺，能夠提供裸抗（抗體、重組蛋白、融合蛋白等）、ADC藥物、注射劑等從研發(fā)、臨床到商業(yè)化的委托服務，實現(xiàn)從抗體原液生產(chǎn)、生物偶聯(lián)到無菌制劑灌裝的全面垂直整合，構(gòu)建了同一廠區(qū)商業(yè)化生產(chǎn)矩陣。

    同時，該基地也是國內(nèi)少有的一體化抗體偶聯(lián)藥物CDMO平臺。皓元醫(yī)藥董事長兼總經(jīng)理鄭保富向記者表示，ADC藥物的復雜性不僅是技術(shù)挑戰(zhàn)，更是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級的縮影。ADC的三大核心組分（抗體、連接子、毒素）代表了生物藥、化學藥和合成生物學的交叉極限，其工藝開發(fā)必須突破傳統(tǒng)制藥的線性思維，同步實現(xiàn)抗體靶向性、毒素活性和連接子穩(wěn)定性的完美平衡，任何參數(shù)偏差都會導致“脫靶毒性”或“療效衰減”，而傳統(tǒng)生物藥工藝通常以“克級純度”為目標，ADC針對毒素殘留、毒素抗體比等要求微克甚至納克級精度。這些高標準要求皓元醫(yī)藥在建立平臺化能力方面更加關注細節(jié)。

    十年時間里，皓元醫(yī)藥通過對于市場上ADC藥物靶點的研究方向理解，結(jié)合自身行業(yè)經(jīng)驗，從細胞篩選開始、在抗體制備、偶聯(lián)技術(shù)、原液生產(chǎn)方面逐步建立起平臺化技術(shù)。

    如今，“重慶皓元可以充分結(jié)合自身上下游新型Payload-Linker、CMC生產(chǎn)線及中美雙報的完整體系，在為藥企節(jié)省藥物研發(fā)成本的同時，也會在生物藥的CDMO一體化服務體系中充分發(fā)揮皓元自身的平臺優(yōu)勢，加速客戶的項目進度。”重慶皓元總經(jīng)理馮煒向記者表示。

    皓元醫(yī)藥2024年年報顯示，報告期內(nèi)，公司承接ADC項目數(shù)超110個。截至2024年底，共有12個與ADC藥物相關的小分子產(chǎn)品完成了美國FDA·sec-DMF備案，展現(xiàn)了強大的服務能力與市場影響力。

    重慶皓元的投產(chǎn)，滿足了眾多藥企期望一站式服務的需求，同時也為皓元醫(yī)藥形成ADC產(chǎn)業(yè)鏈奠定基礎。“我們始終堅信，唯有將自身的技術(shù)沉淀轉(zhuǎn)化為客戶的戰(zhàn)略杠桿，才能真正推動ADC藥物從實驗室走向臨床患者。”馮煒表示。

    洞察風口：

    構(gòu)建獨具特色的一體化平臺

    當前，中國CXO行業(yè)正處于“價值鏈重構(gòu)”與“全球版圖重塑”的雙重變局之中。在政策紅利、資本集聚與技術(shù)革命三重推力下，產(chǎn)業(yè)形態(tài)加速從產(chǎn)能輸出向技術(shù)賦能躍遷升級。

    皓元醫(yī)藥憑借核心技術(shù)、產(chǎn)品、團隊優(yōu)勢，正加速構(gòu)建國內(nèi)藥物研發(fā)及生產(chǎn)領域“前端+后端”特色型“產(chǎn)品+服務”一體化企業(yè)。

    皓元醫(yī)藥首席商務官彭立軍向記者表示，皓元醫(yī)藥是一家獨具特色的藥物研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)。公司業(yè)務模式的核心點在于真正意義上服務客戶，并且抓住客戶的需求?；谶^去前端業(yè)務的發(fā)展，公司能夠敏銳地洞察到藥物研發(fā)的最新方向，從而不斷地迭代自身的技術(shù)，等待一項技術(shù)進入爆發(fā)期。

    根據(jù)最新年報，皓元醫(yī)藥前端業(yè)務增長強勁。2024年，公司生命科學試劑板塊實現(xiàn)營收14.99億元，同比提升32.41%，占公司收入比重約66.0%。截至2024年末，公司已累計儲備超13.9萬種生命科學試劑。

    在后端業(yè)務領域，皓元醫(yī)藥主要聚焦于特色仿制藥原料藥及其相關中間體和創(chuàng)新藥研發(fā)。尤其在小分子藥物研發(fā)服務與產(chǎn)業(yè)化應用方面，公司對于高難度、高技術(shù)壁壘產(chǎn)品開發(fā)有著豐富的技術(shù)積累。

    彭立軍認為，通過技術(shù)深度和產(chǎn)業(yè)廣度的立體化布局，皓元醫(yī)藥形成了三個維度的價值支點：一是在技術(shù)端，自主知識產(chǎn)權(quán)的元件庫構(gòu)建了技術(shù)護城河；二是在產(chǎn)能端，覆蓋中美雙報要求的全流程產(chǎn)能確保商業(yè)轉(zhuǎn)化效率；三是在服務端，端到端的解決方案顯著提升了客戶管線推進速度。

    在抗體偶聯(lián)藥物CDMO基地投入使用后，皓元醫(yī)藥補齊了其在創(chuàng)新生物藥方面制劑領域的空缺。彭立軍稱，公司未來可以更好地服務客戶，為全球患者更快、更好地提供高質(zhì)量生物藥，非常有信心鞏固在行業(yè)內(nèi)細分領域的領先地位。

    強化協(xié)同：

    培育“熱帶雨林”創(chuàng)新生態(tài)

    在生物醫(yī)藥這片“熱帶雨林”中，CXO企業(yè)扮演著創(chuàng)新生態(tài)架構(gòu)師的核心角色：其構(gòu)建的技術(shù)矩陣如同肥沃土壤，滋養(yǎng)著創(chuàng)新藥企完成從種子期到成熟期的完整生命譜系。

    鄭保富表示，近年來，國家層面出臺多項措施，助力西南地區(qū)的經(jīng)濟和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。在過去的5年間，西南地區(qū)涌現(xiàn)了很多的生物制藥企業(yè)。作為國家層面的中心城市，重慶無論在政府支持、基礎建設和高學歷人才引進方面，都表現(xiàn)出強勁的吸引力。為強化產(chǎn)業(yè)協(xié)同效應，公司完成了這一戰(zhàn)略拼圖。

    皓元醫(yī)藥立足于華東、西南同時，正在加快“走出去”步伐，融入全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)中。截至2024年底，皓元醫(yī)藥已在美國、印度等多地建立了商務倉儲中心，服務于全球超13000家醫(yī)藥企業(yè)、科研院所等。2024年全年，公司境外主營業(yè)務收入占比達38.2%。

    在馮煒看來，對于皓元醫(yī)藥而言，海外市場還有很大的發(fā)展空間。一方面，公司在研發(fā)與生產(chǎn)上擁有成本優(yōu)勢；另一方面，很多歐美客戶對于國內(nèi)CRO/CDMO企業(yè)的服務速度感到不可思議。

    皓元醫(yī)藥正在與AI制藥企業(yè)攜手，借助新技術(shù)加快藥物開發(fā)過程中產(chǎn)品管線的構(gòu)建，賦能生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。目前，公司已與AI制藥公司德睿智藥、英矽智能等達成合作，通過AI助力新藥研發(fā)突破技術(shù)壁壘，推進人工智能在藥物研發(fā)階段的應用落地。

    未來，基于公司強大的化合物庫資源，皓元醫(yī)藥將與國內(nèi)頭部AI制藥公司達成戰(zhàn)略合作，共同梳理并構(gòu)建公司的數(shù)據(jù)積累庫，探索分子空間和布局，加快一站式化合物合成路線預測和推薦平臺的數(shù)字化進程，持續(xù)提升化合物篩選的質(zhì)量和效率，助力全球更多的新藥研發(fā)。