近日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司近期在對(duì)纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化評(píng)估的過程中，在未知雜質(zhì)項(xiàng)下，發(fā)現(xiàn)并檢定其中一未知雜質(zhì)為亞硝基二甲胺（NDMA）。經(jīng)調(diào)查該雜質(zhì)系纈沙坦生產(chǎn)工藝產(chǎn)生的固有雜質(zhì)，含量極微，且就業(yè)內(nèi)采用的相同生產(chǎn)工藝而言，具有共性。

    據(jù)華海藥業(yè)副總裁、董事會(huì)秘書祝永華介紹，纈沙坦原料藥是華海藥業(yè)眾多沙坦類原料藥產(chǎn)品中的一個(gè)，目前銷往北美、歐洲等國(guó)家和地區(qū)，2017年銷售額為3.28億元。多年來，公司纈沙坦原料藥一直嚴(yán)格按照各供應(yīng)所在國(guó)的GMP標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)法規(guī)要求進(jìn)行合規(guī)生產(chǎn)，該原料藥的“單個(gè)未知雜質(zhì)含量”及“總未知雜質(zhì)含量”也一直符合國(guó)家注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（ICH）的標(biāo)準(zhǔn)。

    雖符合現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)，但這“標(biāo)準(zhǔn)”已被證明并不完善。華海藥業(yè)，正面臨其國(guó)際化進(jìn)程中的一個(gè)新挑戰(zhàn)。

    記者了解到，纈沙坦通過選擇性阻斷血管緊張素受體來降低血壓，具有副作用小、耐受性好的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)適用于糖尿病、腎病患者的高血壓癥治療。經(jīng)調(diào)查，此次發(fā)現(xiàn)并被成功檢定的NDMA雜質(zhì)屬于纈沙坦生產(chǎn)工藝的固有雜質(zhì)，但凡企業(yè)使用該生產(chǎn)工藝，都不可避免地會(huì)產(chǎn)生該雜質(zhì)，而當(dāng)前各國(guó)的注冊(cè)法規(guī)對(duì)纈沙坦原料藥NDMA雜質(zhì)的可接受控制限度都還沒有出臺(tái)標(biāo)準(zhǔn)。

    “我們?cè)诎l(fā)現(xiàn)并檢定該雜質(zhì)后立即停止了纈沙坦原料藥的商業(yè)生產(chǎn)，對(duì)庫(kù)存進(jìn)行了單獨(dú)保存，暫停所有供貨，并主動(dòng)告知所有客戶和相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)”，華海藥業(yè)藥品注冊(cè)部負(fù)責(zé)人告訴記者，公司還主動(dòng)聯(lián)系美國(guó)FDA等相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)商議限度的制定，以更好地指導(dǎo)該產(chǎn)品的生產(chǎn)和供應(yīng)。

    在探討標(biāo)準(zhǔn)制定的同時(shí)，華海藥業(yè)緊鑼密鼓地開展了纈沙坦原料藥新工藝的開發(fā)。據(jù)公司原料藥研發(fā)負(fù)責(zé)人介紹，目前新工藝開發(fā)進(jìn)展順利，將能夠避免在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生該雜質(zhì)，預(yù)計(jì)很快就能恢復(fù)生產(chǎn)并保障市場(chǎng)的正常供應(yīng)。

    另?yè)?jù)公告內(nèi)容，在各國(guó)對(duì)NDMA的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)之前，華海藥業(yè)正積極地與包括客戶在內(nèi)的各相關(guān)方進(jìn)行溝通，評(píng)估可能的影響。

    作為中國(guó)首家制劑通過美國(guó)FDA認(rèn)證，首家制劑獲得美國(guó)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、首家制劑規(guī)模化出口美國(guó)的制藥企業(yè)，華海藥業(yè)一直積極致力于“走出國(guó)門、擁抱世界”，在國(guó)際上樹立“中國(guó)制藥”品牌。隨著制劑國(guó)際化的發(fā)展，華海藥業(yè)已逐步建立起與國(guó)際接軌的質(zhì)量管理體系。目前，華海藥業(yè)所有產(chǎn)品通過了國(guó)家GMP認(rèn)證，大部分產(chǎn)品已通過了美國(guó)、歐盟、日本、韓國(guó)、澳大利亞等國(guó)際主流市場(chǎng)的認(rèn)證。中國(guó)制藥國(guó)際化的“華海模式”為國(guó)內(nèi)其他制藥企業(yè)“走出去”提供了良好的平臺(tái)和可借鑒的經(jīng)驗(yàn)。

    但不可否認(rèn)的事實(shí)是，中國(guó)制藥企業(yè)在國(guó)際化進(jìn)程中仍將面臨各種挑戰(zhàn)。此次華海藥業(yè)關(guān)于NDMA雜質(zhì)的發(fā)現(xiàn)、檢定、檢測(cè)方法的開發(fā)、主動(dòng)聯(lián)系各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)商議限度的制定以及應(yīng)對(duì)后續(xù)可能的影響，這也是考驗(yàn)中國(guó)制藥企業(yè)研發(fā)實(shí)力和社會(huì)責(zé)任感的一次重要挑戰(zhàn)。華海的這一發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對(duì)舉措，為中國(guó)藥企未來在產(chǎn)品的研發(fā)過程中避免這類問題的發(fā)生以及應(yīng)對(duì)國(guó)際醫(yī)藥突發(fā)事件提供了可行的借鑒和參考。