近日，一則有關(guān)世界衛(wèi)生組織（WHO）免疫戰(zhàn)略專家組（SAGE）的會議引起軒然大波，而社會輿論也在熱切討論HPV疫苗接種方案。

    盡管相關(guān)上市公司和默沙東均有出面聲明，但大眾面對的疑惑依然待解，究竟是一劑和兩劑效果相當(dāng)，還是繼續(xù)打三劑疫苗？

    CSCCP主任委員魏麗惠（供圖：唐強(qiáng)）

    針對上述情況，中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會陰道鏡和宮頸癌病理學(xué)分會（CSCCP）主任委員魏麗惠教授接受了證券時(shí)報(bào)·e公司記者專訪，從專業(yè)的角度對HPV疫苗接種方案進(jìn)行了解讀。

    1劑接種尚需更全面研究

    記者：如何理解WHO關(guān)于HPV的建議？

    魏麗惠：在得知WHO關(guān)于HPV疫苗接種一劑次的推薦，首先應(yīng)該了解宮頸癌發(fā)生的背景。宮頸癌通常被稱為“沉默的殺手”，特別在經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)國家貧窮地區(qū)，嚴(yán)重威脅女性的健康。當(dāng)前由于宮頸癌病因明確，由高危型HPV感染引起；而且有很有效的HPV預(yù)防性疫苗；有非常成熟的篩查和治療方法，是完全可以預(yù)防的。針對宮頸癌，2020年11月WHO提出加速全球消除子宮頸癌的戰(zhàn)略目標(biāo)。

    從宮頸癌是一種獲得機(jī)會不平等的疾病出發(fā)，在剛結(jié)束的WHO免疫戰(zhàn)略專家組（SAGE）提出：只接種1劑次HPV疫苗，可以產(chǎn)生和2~3劑次同樣的免疫效果。這個(gè)新建議是基于對HPV疫苗引入免疫規(guī)劃緩慢和總體人口覆蓋率低的擔(dān)憂，基于宮頸癌發(fā)病率和死亡率逐年升高的現(xiàn)狀，推薦該疫苗接種計(jì)劃，可以加速實(shí)現(xiàn)消除宮頸癌的目標(biāo)。

    這是WHO從全球可及性的角度出發(fā)，更經(jīng)濟(jì)、更實(shí)用，特別使得第三世界廣大女性可以獲得預(yù)防接種服務(wù)的建議。由于證據(jù)有限，尚不能認(rèn)為是接種HPV疫苗的最佳實(shí)踐，還需要積累更多更全面的研究數(shù)據(jù)支持。

    記者：WHO關(guān)于HPV的推薦是否會影響我國HPV疫苗免疫程序？

    魏麗惠：我國HPV疫苗接種剛剛開始，至今覆蓋率不高，目前僅有在臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)，還缺乏我國真實(shí)世界的研究數(shù)據(jù)。作為全球只接種1劑次HPV疫苗有證據(jù)推薦，我認(rèn)為在我國推薦實(shí)施還需要積累更多證據(jù)，還需要進(jìn)一步觀察。目前，我們?nèi)匀话凑諊宜幈O(jiān)局批準(zhǔn)說明書里的接種方案，推薦三劑次的接種方案，國產(chǎn)二價(jià)疫苗在9-14歲接種二劑次的方案。

    記者：您參與了4價(jià)HPV疫苗在中國的研究，如何看待一劑次和三劑次的效力？

    魏麗惠：從臨床試驗(yàn)研究結(jié)果看，證明HPV疫苗對HPV16/18相關(guān)癌前病變和子宮頸癌的保護(hù)效力均為100%。因?yàn)?，重點(diǎn)觀察是三劑次完整接種女性人群的有效性和安全性，對接種一劑次和二劑次的女性尚未能得出有結(jié)論的分析。

    記者：在我們國家是否需要調(diào)整現(xiàn)有的免疫策略？

    魏麗惠：目前，在我國HPV疫苗屬于非免疫規(guī)劃疫苗（二類疫苗），按照疫苗說明書的規(guī)定和“知情同意、自愿自費(fèi)”原則，到規(guī)定的免疫接種醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行接種，接種劑次應(yīng)該按照我國批準(zhǔn)的說明書進(jìn)行接種。

    鑒于我國人口眾多，HPV疫苗需求量大，目前的疫苗不能滿足我國女性接種需求。另外，對接種HPV疫苗獲益最大的9~14歲女孩接種率僅不到2%，因此我們?nèi)匀惶岢齽┐稳探臃N；提倡青少年女性盡早接種；提倡接種比不接種好。面對我國國情，我們期待能有更多的HPV疫苗問世，也期待針對我國女性有更多的真實(shí)世界研究，包括接種劑次效果的研究問世。

    我國整體接種率仍處低位

    據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，也是全球15歲至44歲女性中第二大高發(fā)癌癥，2020年全球發(fā)病和死亡病例數(shù)分別達(dá)到60.4萬和34.2萬例。

    有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，2020年我國約有宮頸癌新發(fā)病例11萬例，死亡病例5.9萬例，分別占全球新發(fā)和死亡病例的總數(shù)約20%，宮頸癌發(fā)病率居國內(nèi)女性惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌。同時(shí)，我國宮頸癌患者整體呈現(xiàn)出年輕化趨勢，已成為嚴(yán)重威脅女性健康的公共衛(wèi)生問題。

    HPV感染與宮頸癌具有直接的相關(guān)性，HPV疫苗是全球第一個(gè)用于預(yù)防腫瘤的疫苗，是人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌癥。目前，全球商業(yè)化的HPV疫苗主要有三類，即HPV二價(jià)疫苗、HPV四價(jià)疫苗及HPV九價(jià)疫苗。

    在海外，HPV疫苗已有超過15年使用經(jīng)驗(yàn)，對于宮頸癌預(yù)防效果顯著。2020年，WHO提出加速消除全球?qū)m頸癌戰(zhàn)略，包括中國在內(nèi)的194個(gè)國家承諾在2030年前，為90%以上的9~14歲女孩接種HPV疫苗。

    需要指出的是，全球HPV市場呈啞鈴型，高收入國家大多已將HPV納入國家免疫規(guī)劃，免費(fèi)接種或擁有成熟醫(yī)保支付體系，適齡人群滲透率高；低/中低收入國家依靠國際組織和HPV生產(chǎn)企業(yè)資助，享受較低采購價(jià)，覆蓋率快速提升。2017年，我國陸續(xù)引進(jìn)默沙東和葛蘭素史克HPV疫苗；2019年末，國產(chǎn)雙價(jià)HPV疫苗獲批，次年國內(nèi)啟動(dòng)免費(fèi)接種試點(diǎn)工作。

    目前，國內(nèi)市場已上市的產(chǎn)品主要是從默沙東進(jìn)口的九價(jià)、四價(jià)疫苗，也有部分國產(chǎn)的四價(jià)、二價(jià)疫苗，現(xiàn)行建議的接種針劑數(shù)量都是3劑。目前，我國的HPV疫苗市場主要由4款疫苗分羹，包括萬泰生物的馨可寧（二價(jià)）、英國葛蘭素史克的Cervarix（二價(jià)）、美國默沙東的Gardasil（四價(jià)）及Gardasil9（九價(jià)）。

    據(jù)國信證券研報(bào)披露，國內(nèi)9~45歲適齡女性約3.6億人（城市適齡女性約1.2億人），從2017年國內(nèi)引進(jìn)HPV產(chǎn)品至今，批簽發(fā)總量約6500萬支，折合約2000萬人份，整體人群滲透率約5.5%（城市適齡女性滲透率約16.5%）處于低位。

    我國目前的HPV疫苗供應(yīng)仍然存在較大缺口。另據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，HPV疫苗在我國的接種率整體較低（不到1%）；如果計(jì)入HPV疫苗接種率的預(yù)期增長，預(yù)計(jì)到2050年，我國仍將有2.34億名9至45歲的女性未接種HPV疫苗。

    備注：魏麗惠為北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科教授、北京大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系名譽(yù)主任、中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會陰道鏡和宮頸癌病理學(xué)分會（CSCCP）主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科分會副會長、全國健康產(chǎn)業(yè)協(xié)會婦產(chǎn)科分會主任委員；《中華婦產(chǎn)科雜志》副主編、《中國婦產(chǎn)科臨床雜志》主編等。

    魏麗惠從事婦產(chǎn)科臨床專業(yè)多年，特別作為婦科和婦科腫瘤專家，主要研究了婦科惡性腫瘤的科研與臨床工作多年，承擔(dān)多項(xiàng)國家及省部研究課題，并獲得多項(xiàng)國家教育部、中華醫(yī)學(xué)會、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會、北京市等科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)、三等獎(jiǎng)；發(fā)表論文三百余篇；主編、參編專業(yè)書籍10余部。培養(yǎng)博士研究生68名，博士后4名。此外，魏麗惠還是第九屆、第十屆、第十一屆全國人大代表。