本報記者 金婉霞

    一款創(chuàng)新藥的研發(fā)一般需要十年時間、花費上億美元。巨大的研發(fā)投入致使許多創(chuàng)新藥企業(yè)不得不承受長期虧損的經(jīng)營壓力，上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司（以下簡稱“復(fù)宏漢霖”）卻走出了一條新路。

    2018年，港交所允許未盈利生物科技公司以其《上市規(guī)則》第18A章制度上市（以下簡稱“18A”）。2019年，尚未盈利的復(fù)宏漢霖借用這一政策登陸港股市場。2023年，復(fù)宏漢霖以全年5.46億元的凈利潤成為18A中首個靠產(chǎn)品銷售實現(xiàn)全面盈利的上市公司；2024年，公司凈利潤同比增長50.3%達(dá)8.20億元。這讓許多分析師直言“超預(yù)期”。

    “復(fù)宏漢霖通過貫徹差異化、全球化戰(zhàn)略，商業(yè)化增長迅速；如今，隨著公司創(chuàng)新產(chǎn)品的上市、放量，公司創(chuàng)新轉(zhuǎn)型正持續(xù)兌現(xiàn)。”一位不愿具名的券商分析師表示。

    此外，復(fù)宏漢霖在全球市場“打”出了中國創(chuàng)新藥的影響力。在歐盟，其創(chuàng)新藥漢斯?fàn)畛蔀?ldquo;首個且唯一”產(chǎn)品，有望獲得最多長達(dá)10年的市場獨占期；在美國，“漢霖制造”的漢曲獲批后快速實現(xiàn)商業(yè)化……截至2024年底，復(fù)宏漢霖有4款產(chǎn)品實現(xiàn)“出海”，覆蓋50多個國家和地區(qū)，累計觸達(dá)75萬名患者。

    如何平衡研發(fā)投入與經(jīng)營業(yè)績？怎么實現(xiàn)產(chǎn)品批量化“出海”？帶著一系列問題，《證券日報》記者日前走進(jìn)復(fù)宏漢霖，與復(fù)宏漢霖執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官朱俊博士進(jìn)行交流，試圖解密國產(chǎn)藥的創(chuàng)新突圍與全球化路徑。

    走差異化路徑

    創(chuàng)立之初，復(fù)宏漢霖的主要發(fā)展方向是對專利即將到期的生物制劑進(jìn)行仿制，是國內(nèi)最早看到生物類似藥這一市場機(jī)遇并進(jìn)行布局的企業(yè)。但這類生物制劑市場的同質(zhì)化競爭逐步加劇，在此背景下，堅定地向全球邁進(jìn)、向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，是復(fù)宏漢霖亮出的第一招。

    復(fù)宏漢霖戰(zhàn)略產(chǎn)品副總經(jīng)理馮立新博士向《證券日報》記者敘述了一段往事。在入職復(fù)宏漢霖前，朱俊曾問他：“你覺得做一款靶向PD-L1靶點的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）怎么樣？”馮立新回答：“這很勇敢，也很大膽。但成藥性會是個難題。你有什么想法？”朱俊順勢提出：“我確實有個大膽的想法，我覺得它有潛力成為重磅藥。”

    馮立新坦言，全球僅有少數(shù)幾家公司涉足靶向PD-L1的ADC，這是“無人區(qū)”。

    據(jù)介紹，PD-L1是一種廣泛分布于人體的蛋白，以之為靶點開發(fā)ADC藥物，容易引起“錯殺”，因此，它不被業(yè)界視為理想的ADC靶點。

    復(fù)宏漢霖的“大膽想法”的背后有扎實的前沿科學(xué)支持：該ADC的核心骨架使用復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的抗PD-L1單抗HLX20，經(jīng)抗體工程改造，同時輔以精準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)設(shè)計等創(chuàng)新技術(shù)，或許可以發(fā)揮出它對腫瘤的殺傷優(yōu)勢。

    如今，基于這一機(jī)理的研發(fā)項目HLX43已成為了全球第二款進(jìn)入臨床的靶向PD-L1的ADC，并正在探索針對5項實體瘤等疾病的療效——這個曾被質(zhì)疑的管線，有望迸發(fā)出驚人的治療潛力。“在研發(fā)方面，復(fù)宏漢霖旨在瞄準(zhǔn)患者未被滿足的需求，盡一切可能細(xì)心認(rèn)證、大膽嘗試。”朱俊稱，同時，實現(xiàn)科學(xué)和商業(yè)化的平衡，在財務(wù)投入產(chǎn)出比上做出自己的最優(yōu)決策。

    當(dāng)復(fù)宏漢霖推進(jìn)靶向PD-1的研發(fā)項目進(jìn)入二期臨床時，“排隊”在復(fù)宏漢霖之前的還有十幾家企業(yè)；HER2靶點是全球抗腫瘤治療中最早商業(yè)化的靶點之一，也被認(rèn)為是“擁擠的戰(zhàn)場”。對于被公認(rèn)的、極具治療優(yōu)勢的熱門靶點如何避免同質(zhì)化競爭？

    選擇高風(fēng)險、差異化的適應(yīng)癥進(jìn)行開發(fā)，是復(fù)宏漢霖實踐創(chuàng)新的又一策略。“成熟靶點未必沒有空間，關(guān)鍵是能否給出真正不一樣的方案。”朱俊稱。比如，對于PD-1靶點的開發(fā)，復(fù)宏漢霖選擇了“小眾”的小細(xì)胞肺癌這一適應(yīng)癥，而HER2靶點則瞄準(zhǔn)了仍未被有效覆蓋的胃癌。其創(chuàng)新藥漢斯?fàn)畛蔀榱巳蚴讉€被獲批可用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）治療的PD-1產(chǎn)品。2024年是該藥上市銷售后的第二年，數(shù)據(jù)顯示，其全年銷售額為13.13億元，同比增長17.2%。

    光大醫(yī)藥發(fā)布研報分析，復(fù)宏漢霖團(tuán)隊實力強大，在高度“內(nèi)卷”的PD-1賽道，依然做到了異軍突起、殺出重圍?，F(xiàn)在，針對HER2陽性胃癌一線治療的HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗的雙靶向療法，也有望成為全球首款。

    向全球市場要增量

    以國內(nèi)市場為“基本盤”，同時大步“出海”，向國際市場要增量空間，是復(fù)宏漢霖給出的第二招。數(shù)據(jù)顯示，2024年，復(fù)宏漢霖在全球范圍內(nèi)完成25項上市注冊申請遞交，并獲得17項批準(zhǔn)，覆蓋中國、美國等多個國家和地區(qū)。

    在為企業(yè)贏得新空間的同時，復(fù)宏漢霖也在全球舞臺樹立了中國創(chuàng)新藥新形象。2023年，復(fù)宏漢霖的漢斯?fàn)钕驓W盟申請作為罕見病用藥以“綠色通道”上市，卻遭遇評委多數(shù)票否決。在被告知“很少企業(yè)能成功上訴”后，復(fù)宏漢霖團(tuán)隊在24小時內(nèi)快速組織各類材料，提交真實世界數(shù)據(jù)和模擬生存曲線分析，最終憑借著讓人無可挑剔的數(shù)據(jù)，以26票支持、2票反對完成逆轉(zhuǎn)，成功獲得至多十年的市場獨占期與定價權(quán)限。據(jù)悉，除歐盟外，目前漢斯?fàn)钸€已在印尼完成上市注冊；泰國、柬埔寨等市場商業(yè)化也在加速推進(jìn)過程中。

    印尼生物制藥龍頭企業(yè)KGbio首席執(zhí)行官SieDjohan表示，過去，東南亞國家普遍依賴來自歐美企業(yè)的藥物，但復(fù)宏漢霖“不一樣”。“我非常欣賞復(fù)宏漢霖的臨床開發(fā)策略，策略進(jìn)展快、可靠、質(zhì)量符合國際標(biāo)準(zhǔn)，同時關(guān)注到了藥物的可負(fù)擔(dān)性。這讓我眼前一亮。”

    如今，復(fù)宏漢霖已描繪出了美國、歐盟、日本、東南亞、中東和拉美六大板塊市場。朱俊表示：“全球化不是復(fù)宏漢霖的可選項，是堅定不移的戰(zhàn)略方向。”

    從“單點突圍”到平臺體系

    如果說創(chuàng)新與“出海”是復(fù)宏漢霖的“沖鋒槍”，那么位于上海的生產(chǎn)基地則是復(fù)宏漢霖的“基石”。走在復(fù)宏漢霖位于上海松江的生產(chǎn)廠區(qū)內(nèi)，記者看到，大大小小的不銹鋼生產(chǎn)罐依次排列，身著潔凈服的工作人員不時在監(jiān)控室內(nèi)查看各類參數(shù)。

    復(fù)宏漢霖藥政事務(wù)部副總裁李錦向記者表示：“作為全球最嚴(yán)格的監(jiān)管機(jī)構(gòu)之一，美國食品藥品監(jiān)督管理局自2023年起曾對復(fù)宏漢霖進(jìn)行多次‘檢查’，從垃圾桶到實驗室，所有檢查均‘百分百通過’。”

    在研發(fā)中心，AI正在幫助企業(yè)縮短研發(fā)時間、降低研發(fā)成本。復(fù)宏漢霖首席科學(xué)官袁紀(jì)軍向記者介紹，目前，復(fù)宏漢霖已披露的多條創(chuàng)新管線背后都有AI參與立項：基于內(nèi)部多組學(xué)大數(shù)據(jù)庫，其T細(xì)胞銜接器（TCE）平臺成功推進(jìn)了靶向DLL3的實體瘤治療三抗TCE的開發(fā)；通過AI技術(shù)的輔助，團(tuán)隊又成功將透明質(zhì)酸酶的開發(fā)周期由18個月縮短至5個月，并在此基礎(chǔ)上成功開發(fā)出了酶活更高、穩(wěn)定性更強的二代透明質(zhì)酸酶Henozye等。

    復(fù)宏漢霖還開始構(gòu)建“全球朋友圈”，與雅培、歐加隆、Dr.Reddy's等建立了授權(quán)合作，在糖編輯療法、ADC等領(lǐng)域構(gòu)建前沿研發(fā)網(wǎng)絡(luò)。“在將自研產(chǎn)品授權(quán)海外的同時，公司還通過引進(jìn)方式豐富自身的早期管線。”朱俊向記者表示，企業(yè)要實現(xiàn)更廣闊的發(fā)展，必須是生態(tài)系統(tǒng)之間的協(xié)作共贏。

    值得關(guān)注的是，不懈努力下，“漢霖制造”已在全球范圍惠及逾75萬患者。朱俊曾經(jīng)的豪言——“全球化不是跟風(fēng)，而是基于患者需求的科學(xué)決策”，正在成為現(xiàn)實。