本報訊 （記者王鏡茹）10月29日，泰恩康（301263）FIC創(chuàng)新小分子CKBA發(fā)明人、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團隊在國際頂級期刊《Nature Aging》在線發(fā)表題為《Loss of MFE-2 impairs microglial lipid homeostasis and drivesneuroinflammation in Alzheimer's pathogenesis》的研究論文。

    該研究在機制層面首次揭示了“脂質(zhì)代謝-小膠質(zhì)細胞活化-神經(jīng)炎癥”這一“脂-炎”軸在阿爾茲海默癥中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，明確了全新靶點MFE-2作為交叉節(jié)點的靶向價值，為干預(yù)阿爾茲海默癥的創(chuàng)新藥研發(fā)奠定理論基礎(chǔ)，也證實了CKBA作為新一代天然產(chǎn)物來源靶向免疫代謝的小分子候選藥物的開發(fā)潛力。

    口服CKBA可有效穿越血腦屏障，無明顯毒副作用，具備良好藥代動力學(xué)性質(zhì)，并在阿爾茲海默癥模型小鼠中表現(xiàn)出多重治療效應(yīng)，包括改善認知功能、降低神經(jīng)炎癥水平、減少Aβ斑塊負擔和減輕焦慮行為。公司在積極推進CKBA白癜風III期和玫瑰痤瘡II/III期的同時，將加快CKBA治療阿爾茲海默癥的創(chuàng)新藥研發(fā)進度，未來有望為千萬阿爾茲海默癥患者帶來新的希望。

    上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團隊從傳統(tǒng)中藥乳香來源的活性分子入手，圍繞天然三萜類化合物AKBA（乙酰-11-酮-β-乳香酸）通過化學(xué)修飾合成了數(shù)百個AKBA衍生分子，最終篩選出抑制免疫細胞促炎型分化效果最顯著的化合物-CKBA并展開機制探索，發(fā)現(xiàn)其具備優(yōu)異的血腦屏障通透性和靶向神經(jīng)炎癥作用能力，為阿爾茲海默癥這一慢性神經(jīng)炎癥性疾病的分子靶向治療提供了新理論依據(jù)與藥物開發(fā)方向。

    該研究不僅揭示了阿爾茲海默癥早期代謝炎癥耦合通路的關(guān)鍵靶點，也提供了基于天然產(chǎn)物優(yōu)化設(shè)計的靶向小分子候選物，展示了從機制研究到轉(zhuǎn)化應(yīng)用的完整鏈條，標志著我國團隊在阿爾茲海默癥干預(yù)領(lǐng)域的又一次重要突破。

（編輯 張明富）